截至2009年11月10日，瑞典已发出约210万剂甲流疫苗(商品名Pandemrix)。MPA总共收到来自医疗卫生人员的近600份不良反应报告和来自消费者的近900份报告。不良反应临床表现总体上与临床试验中所见到的情况相符。本期通报中，对过敏反应、神经系统反应和儿童不良反应做了专门论述。要强调的是：单凭一个报告很难得出结论说这个反应是不是疫苗引起的。虽然报告中描述的反应在时间上与接种疫苗关系密切，但也可能是患者所患疾病本身的表现，与接种疫苗无关。自从大规模接种甲流疫苗以来，MPA已多次发布Pandemrix不良反应的监测报告，重点总结未知的和可疑的严重不良反应，但所有报告都按常规进行了审阅和评价。
收到了来自医疗卫生人员的约600份报告。这些不良事件大多是预料之中的和已知反应，如注射部位和手臂酸痛、发红、疼痛，流感样症状，如发热、发抖、疲劳、头痛、身体疼痛和不适。某些疫苗接种地点发现这些预料之中的反应很常见。少数报告中，报告了恶心、呕吐、胃痛、腹泻、头晕、皮疹和失眠等症状，这些反应也是疫苗研究中已知的反应。另外还报告了很多过敏反应（如下所述）。
76例患者中，有137例次不良反应表现（截止到11月10日）提示可能是与接种疫苗有关的过敏反应（见表1）。其中几例重度过敏反应的患者原来就对花粉、草、药物、某些食物过敏。在多数严重不良反应病例中，患者需要用抗组胺药、肾上腺素和可的松治疗和留院观察。所有病例的过敏反应都完全消退。
澳大利亚甲流疫苗不良反应监测报告
澳大利亚自2009年9月30日开始实施甲流疫苗（商品名Panvax）全国免疫接种计划。澳大利亚医疗产品局（TGA）一直在密切监测疫苗的各种不良反应。2009年11月20日，TGA发布了甲型H1N1流感疫苗不良反应监测报告。
截至2009年10月29日，澳大利亚已发出375万多剂甲流疫苗（商品名：Panvax），共收到654例接种疫苗后可疑不良反应报告。报告的不良反应绝大多数属于轻度、常见反应，如头痛、胃肠道不适、注射部位疼痛、肿胀或发红。这些反应多数为已知反应，已列入产品说明书中。TGA专家委员会的意见是：Panvax是预防甲流安全有效的疫苗。接种Panvax后报告的常见不良反应如下表所示。
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可疑不良反应 |
报告数(占PANVAX总数比例*) |
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恶心、呕吐或腹泻 |
178 (27%) |
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头痛 |
149 (23%) |
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疲劳、倦怠、全身无力 |
101 (15%) |
|
发热 |
97 (15%) |
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咳嗽、流鼻涕或咽喉痛 |
88 (14%) |
|
注射部位反应 |
87 (13%) |
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肌肉痛或关节痛 |
75 (12%) |
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流感样症状 |
71 (11%) |
注*：比例之和超过100%，因为每个报告可能含有多个不良反应表现。
变态反应：
截至2009年10月29日，TGA已收到6例过敏反应综合征（anaphylaxis）的报告。TGA及其药物不良反应咨询委员会已经全面调查了这些病例的详细情况。采用Brighton Collaboration标准判断过敏反应综合征1，TGA根据专家委员会的建议得出以下结论：报告的病例中只有4例可能与疫苗有关。迄今，所有病例已得到治疗或已自行缓解。
虽然不知道接种Panvax患者的精确数量，但根据Panvax的销量数据，目前所观察到的过敏性休克的发生率在预期的发生率范围内。
参考文献：
1 Rüggeberg JU, Gold MS, Bayas J-M, Blum MD et al. Anaphylaxis: Case definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine 2007; 25: 5675-5684.
（TGA网站）
英国甲流疫苗不良反应分析报告
本报告总结了2009年10月15日至11月12日英国药品和健康产品管理局（MHRA）收到的甲流疫苗（Celvapan /Baxter公司和Pandemrix/ GSK公司）在英国发生的可疑不良反应。这些报告都是医疗卫生人员和公众通过MHRA 网站和黄卡主动向报告的，其中还包括了两家疫苗生产企业按法规要求上报的病例报告。
摘 要
-截至2009年11月12日，MHRA共收到497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次。
-Pandemrix的可疑不良反应报告占迄今收到的所有甲流疫苗报告的90%（n=449）。这种情况并不意外，因为这两种疫苗的使用存在很大差异。8.3% (n=41)的报告未明确疫苗的商品名。
-最常报告的可疑不良反应是非严重的注射部位反应（如疼痛、肿胀、发红），或类似其他疫苗的轻微不良反应，如恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。
-迄今收到的报告中未发现新的安全问题。
-接种Celvapan和Pandemrix仍然利大于弊。
1．不良反应报告总体情况
截止到2009年11月12日，英国共有497份甲流疫苗的可疑不良反应报告，不良反应表现1329例次，如表1所示。其中，Pandemrix的报告占所有报告的90%（n=449），8.3% (n=41)的报告未说明疫苗品牌。
表1 英国收到的Celvapan和Pandemrix的可疑反应的报告数量
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疫苗 |
截至2009年11月5日 |
截至2009年11月12日 |
|
报告数 |
反应例次 |
报告数 |
反应例次 |
|
Celvapan |
4 |
8 |
7 |
13 |
|
Pandemrix |
172 |
412 |
449 |
1200 |
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商品名不详 |
12 |
40 |
41 |
116 |
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合计 |
188 |
460 |
497 |
1329 |
2．可疑不良反应报告分析
（1）Celvapan
截至11月12日，共收到7份报告，不良反应表现13例次。神经系统异常均为非严重、已知的不良反应，包括头晕、感觉异常（针刺和针扎感）。有1例嘴唇肿胀的报告，为已知的、非严重过敏反应。迄今未收到Celvapan在孕妇中及15岁以下儿童中的不良反应报告。
（2）Pandemrix
Pandemrix的报告占迄今收到的报告总数的90%（449/497）以上，很可能是因为这种疫苗在英国用量大的原因。最常见的反应是非严重的注射部位反应，包括疼痛、肿胀、麻木、感觉异常(针刺/针扎感)和瘀斑；还有许多其他疫苗都有的常见反应，如头晕、头痛、疲劳、流感样症状、肌肉痛、不适、轻度发热、淋巴结肿大，恶心和呕吐。
死亡病例：英国迄今有1例接种Pandemrix后的死亡报告。现有信息表明，严重的基础疾病更有可能是造成该患者死亡的原因。
神经系统异常：一般是非严重事件（头痛、头晕、倦怠和嗜睡），属于该疫苗已知的不良反应。感觉异常（针刺/针扎感）和感觉迟钝（麻木）的报告一般为一过性，局限于注射部位或接种疫苗的肢体。两例神经痛报告也是这样。1例三叉神经麻痹病例已被进行了全面评价，Pandemrix和神经炎之间可能无关。疫苗接种后不久出现的晕厥（昏厥）在任何疫苗接种时都不少见，这不是疫苗的不良反应，而是对注射的“心理反应”。对1例意识丧失报告正在随访，以确定是不是晕厥。眼睑下垂的1例报告伴有眼睑肿胀，因此很可能是过敏反应，而不是神经系统异常。报告了2例抽搐，均见于儿童。抽搐为Pandemrix说明书中已知、罕见的副作用。
变态反应：迄今Pandemrix已有一定数量的变态反应报告。其中包括2例过敏反应、2例血管性水肿、5例面部肿胀、2例超敏反应、1例咽水肿。变态反应是疫苗已知的不良反应，其发生数量是不可预期是。
孕妇中报告的不良反应：收到了孕妇发生的9例可疑不良反应报告。接种疫苗时的妊娠期从5- 7个月不等。不良反应都仅见于母亲，未见对出生的婴儿、妊娠过程及结果有什么影响。所有不良反应都是非严重、已知反应（注射部位反应和流感样症状）。
儿童中报告的不良反应：Pandemrix 在16岁以下的儿童中有25份可疑不良反应报告，患者年龄从11个月到16岁。多数是非严重、已知不良反应，也可能是疫苗接种过程所引起的，而不是疫苗本身引起的。这些反应包括注射部位反应、流感样症状和心理反应。1例儿童出现反应性关节炎，另外2例出现惊厥发作。尚未确定这些事件是否与疫苗之间有因果关系。
（3）不明品牌甲流疫苗
共有41份报告，不良反应表现116例次。大多数可疑反应属于非严重事件，与接种其他疫苗后常见的症状相符（流感样症状、发热、注射部位疼痛、头痛、不适、痛苦、潮红或恶心）。
神经系统异常：迄今报告了1例四肢移动无力，已要求补充信息，初步判断是与接种疫苗后肢体移动困难有关，而不是麻痹的表现。
严重过敏反应或过敏性休克：报告了1例舌肿胀，1例过敏性休克。过敏性休克患者原有严重过敏反应的病史。
孕妇中报告的不良反应：没有收到孕妇的可疑不良反应报告。
儿童中报告的不良反应：收到了1例16岁以下儿童报告。患者出现头痛、痛苦和腹泻。所有反应都属于非严重、已知不良反应。
3．结论
迄今收到的甲流疫苗最常报告的可疑不良反应是非严重、预料中的反应，如注射部位反应（局部疼痛、肿胀、发红或瘀斑等）和全身症状，包括恶心、呕吐、头晕、肌肉痛、发热、疲劳、头痛、淋巴结肿大。迄今为止英国的数据中未发现严重的安全问题，接种甲流疫苗仍然利大于弊。
（MHRA网站）
