药物警戒快讯 2009年第10期（总第72期）

 2009年10月27日

 内容提要

美国黑框警告伐尼克兰等戒烟药的不良反应

美国发布ADHD治疗药与猝死风险的相关信息

美国发布奥马珠单抗早期安全警示

加拿大限制吡罗昔康的使用

欧盟建议撤市含右丙氧芬的产品

美国发布2008年第4季度药品潜在安全性问题报告

	国家药品不良反应监测中心
	国家食品药品监督管理局药品评价中心

 

 

美国黑框警告伐尼克兰等戒烟药的不良反应

2009年7月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息称， 收到使用伐尼克兰和安非他酮后出现行为改变，包括敌意、兴奋、抑郁、自杀观念和行为的报告。FDA已要求伐尼克兰（varenicline，商品名：Chantix)和安非他酮（bupropion)的生产企业在药品说明书中加入黑框警告，强调使用这些药品可能出现严重的精神或神经症状。

伐尼克兰和安非他酮为两种用于辅助戒烟的处方药，安非他酮还用于治疗抑郁症和季节性疾病。

FDA建议：使用伐尼克兰或安非他酮出现严重、异常的情绪或行为改变，或想要伤害自己或别人的患者，应停止用药并立即就诊。朋友和家人只要注意到使用伐尼克兰或安非他酮戒烟的患者出现这些行为，应将自己的担心告诉使用者，并建议其停止服药并立即就诊。如果因精神或神经症状停止使用戒烟药，则应该持续监测患者直到症状完全消失。

黑框警告的制定是基于FDA对收到的上市后不良事件报告的评估。伐尼克兰自2006年上市至2007年11月，共有153例关于自杀的不良事件报告；安非他酮自1997年批准用于戒烟以来，共有75例类似报告。这些报告包括那些没有精神病史，但用药后出现自杀观念或行为的患者，其中一些病例的症状可能无法从戒烟后出现的典型尼古丁戒断症状中区分出来。

伐尼克兰和安非他酮不含尼古丁，使用这些药物戒烟仍可能出现尼古丁戒断症状。对于那些想戒掉尼古丁使用习惯的人来说，经历不愉快的抑郁情绪、兴奋、烦躁、焦虑和失眠是非常普遍的。

众所周知，吸烟可导致严重甚至致命的后果，包括肺癌等癌症、心脏病、中风、肺气肿和其他呼吸系统疾病。吸烟者在考虑利用药物和/或其他方法帮助戒烟时，要权衡吸烟的危害和戒烟药不良反应导致的危害。

除了黑框警告外，FDA还要求企业制定用药指南（Medication Guides），并分发给所有使用伐尼克兰或安非他酮戒烟的患者。

    （美国FDA网站）

 

 

美国发布ADHD治疗药与猝死风险的相关信息

   2009年6月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）就当日发表在《美国精神病学》（American Journal of Psychiatry）杂志上的有关治疗儿童注意力缺陷多动障碍（ADHD）的兴奋药引起猝死的文章^[1]公布了其观点。FDA认为，鉴于该研究的局限性，目前还不能得出结论，确定这些数据会影响治疗ADHD的兴奋药的总体风险与效益，因此，FDA认为该研究不应作为家长让儿童停止使用兴奋药的依据。以下是FDA对该研究总结的概要及其局限性，以及给医护人员的建议。

研究概要：

此项研究由FDA和国家精神健康研究院（NIMH）共同出资，将美国国内564名猝死的健康儿童与另外564名死于交通事故的儿童使用兴奋药的情况进行了比较。将这两组儿童患者进行比较是因为他们均为猝死，且死因不明。

研究发现：

·       在564名猝死的健康儿童中，有10名正在服用一种兴奋药。

·       在564名死于交通事故的健康儿童中，有2名正服用一种兴奋药。

·       研究者认为兴奋药的使用可能与健康儿童的猝死有关。

研究数据的局限性：

·       每个儿童死亡多年后才确定该儿童使用过兴奋药。死亡时间是在1985年至1996年间，而用药数据的采集时间为1997年3月至2008年1月间，时间的滞后性会导致报告的误差。

·       在与死于交通事故的儿童组患者相比较时，死因的差异（猝死与交通事故死亡）会使猝死儿童家属或看护人更易回想起在儿童死亡时使用过兴奋药，从而造成猝死儿童组的用药比例升高。

·       与死于交通事故的儿童相比，莫名猝死的儿童接受死亡后用药检测的可能性更高。

·       两组患者中较低的用药率以及死亡后接受检测的类型上的差异可能导致分析结果的重大偏差。

   FDA正在继续回顾此项研究和其他关于兴奋药治疗ADHD的流行病学研究的优势和局限性。卫生保健研究和质量委员会（AHRQ）与FDA将开展一项大规模的流行病学研究，为兴奋药用于儿童的潜在风险问题提供进一步信息。此次研究的信息搜集将在2009年完成。

给医护人员的建议：

   请遵照目前兴奋药的处方信息使用此类药物，包括：

·        了解儿童的家族史和临床心脏病史。

·        对患者进行体检，尤其要关注心血管系统，包括马方综合征（Marfan syndrome）的检查。

·        如果既往病史或检查结果发现患者有心脏疾病或潜在此风险，考虑进行心电图和超声心动图扫描等更深入的检查。

FDA列出的治疗ADHD的兴奋药包括：盐酸右哌甲酯（dexmethylphenidate HCl）、右旋苯丙胺硫酸盐（dextroamphetamine sulfate）、二甲磺酸赖右苯丙胺（lisdexamfetamine dimesylate）、甲基安非他明（methamphetamine)、哌甲酯（methylphenidate）、安非他明混合盐（mixed salts amphetamine） 。

参考信息：

1．Gould MS, Walsh BT, Munfakh JL, Kleinman M, Duan N, Olfson M, Greenhill L, Cooper T: Sudden death and use of stimulant medications in youth. Am J Psychiatry (published online June 15, 2009; doi:10.1176/appi.ajp.2009.09040538)

（美国FDA网站）

 

 

美国发布奥马珠单抗早期安全警示

2009年7月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，宣布正在对奥马珠单抗（omalizumab，商品名：Xolair）的一项中期研究结果进行安全性评估。该项研究提示，与对照组相比，Xolair可能增加心血管和脑血管不良事件的风险。

Xolair经批准用于中重度持续性哮喘的成年患者和青少年（12岁或以上）患者，这些患者的气源性致敏原检测为阳性，且无法通过吸入性糖皮质激素控制病情。

此项名为“中重度哮喘患者的临床疗效和长期安全性评价” (EXCELS)的研究是一项针对近5000名接受Xolair治疗的患者的观察性研究，对照组大约纳入了2500名未接受Xolair治疗的患者。其主要目的是为了评估五年中使用Xolair治疗的长期安全性。受试者为12岁及以上的中重度持续性哮喘发作且气源性致敏原检测为阳性的患者。

根据Xolair制药商基因泰克（Genentech）公司所提交的中期数据显示，与对照组相比，Xolair治疗组患者出现缺血性心脏病、心律失常、心肌病、心力衰竭、肺动脉高压、脑血管疾病、栓塞、血栓形成及血栓性静脉炎事件均有不同比例的增加。

FDA不建议对Xolair处方信息进行修改，也不建议患者目前停用此药。在EXCELS研究评估完成之前，医护人员和患者应了解处方信息中所描述的风险与效益，并及时从EXCELS研究中获知有关心脑血管不良事件风险的最新信息。

FDA有义务向公众发布正在进行的药品安全性评估的早期结果，但就这些数据还未得出任何结论。FDA将与基因泰克公司合作以获取进一步的资料，并将继续审查这些中期结果的有效性和局限性。FDA将在完成中期安全性数据分析后公布所有新的结果。目前EXCELS研究正在进行之中，预计将于2012年得出最终结果。

（美国FDA网站）

 

 

加拿大限制吡罗昔康的使用

2009年6月25日，加拿大卫生部向医护人员和消费者发布有关限制使用吡罗昔康（piroxicam）的信息。加拿大卫生部已对该药品进行了安全性回顾，并认为吡罗昔康不宜再用于短期疼痛和炎症的治疗。因为与其他同类药品相比，吡罗昔康的严重皮肤反应和胃肠道损害风险更高。

吡罗昔康是一种非选择性非甾体抗炎药，用于缓解疼痛和炎症，为处方药。加拿大卫生部的回顾结果确定，相对于其他非选择性非甾体抗炎药，吡罗昔康用于治疗急性、短期疼痛的效益不再大于风险。该药品仍可用于缓解因某些慢性关节炎（骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎）而引起的慢性疼痛和炎症症状。

在加拿大，可替代吡罗昔康的药品包括治疗急性、短期疼痛和炎症的其他非选择性非甾体抗炎药。替代药品的选择取决于疼痛的类型，并且应该向医护人员咨询。

加拿大卫生部目前正在与相关药品生产商合作，修改吡罗昔康的产品专论。

（加拿大卫生部网站）

 

 

欧盟建议撤市含右丙氧芬的产品

2009年6月25日，欧洲药品管理局（EMEA）发布信息称，EMEA的人用药品委员会(CHMP)已经完成了对右丙氧芬的评估工作，并得出结论，认为该产品的风险（尤其是潜在的过量致死性风险）大于效益，建议在欧盟范围内逐步撤销含右丙氧芬产品的上市许可。

右丙氧芬是用于治疗急性和慢性疼痛的镇痛药，作为处方药已上市了40年，有单一活性成份制剂或与对乙酰氨基酚的复方制剂，剂型包括片剂、胶囊剂、栓剂和注射剂。

启动右丙氧芬的评估工作是源于这些年对该产品因过量导致死亡的安全性问题的担心，其中包括故意过量或意外过量。欧盟的一些成员国已对含右丙氧芬的产品进行了独立的安全性评估，但出现了不同的评估结果，一些国家根据其评估结果已撤市了右丙氧芬产品，如英国和瑞典，一些国家则保留了该产品。为在欧盟范围内对该产品作出统一的评价，欧盟要求EMEA于2007年11月对右丙氧芬和对乙酰氨基酚的复方制剂进行全面的风险/效益评估。后来，该项评估扩大到了以右丙氧芬为唯一活性药物的单方制剂。

CHMP认为，已有的数据显示右丙氧芬为弱镇痛药，其用于镇痛的效果有限。右丙氧芬和对乙酰氨基酚的复方制剂在治疗短期疼痛方面并不比对乙酰氨基酚本身或布洛芬更有效；对于治疗长期疼痛，CHMP称没有证据表明右丙氧芬和对乙酰氨基酚的复方制剂比其他可替代产品更有效。

在安全性方面，委员会主要担心右丙氧芬的治疗指数低，这意味着治疗剂量和毒性剂量间没有很大差异，患者容易过量服用右丙氧芬并迅速引起死亡。委员会评估的数据也突出显示了很多过量死亡的病例都是意外造成的，这些患者有些使用的是为其他患者开具的右丙氧芬类药品。

从不同成员国获得的数据显示，过量使用右丙氧芬导致的死亡数量较大。对于降低该风险的一些措施，如在药品说明书中增加警告、限制该药品的使用或限制药品包装，都被认为不能有效保护公众的健康。

基于目前可获得的数据和委员会的讨论结果，CHMP得出结论，认为含右丙氧芬产品的风险大于效益，包括复方制剂和单方制剂，因此，委员会建议在欧盟范围内撤销该产品的上市许可。

为使那些目前正在使用右丙氧芬的患者顺利转换其他替代药品治疗，保证处方医生有足够时间决定个体治疗的最佳方案，委员会建议撤市行动逐步进行。各成员国有责任为撤市行动制定时间表，并采取其他相关措施，如为处方医生和患者提供安全、有效使用镇痛药的建议等。

EMEA已将该意见提交至欧盟委员会，以供其做出具有法律约束力的决议。

（EMEA网站）

 

美国发布2008年第4季度药品潜在安全性问题报告

下表列出了2008年第4季度美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（AERS）中发现的严重风险/新的安全信号。FDA称，药品出现在列表中仅说明FDA发现了一个潜在的安全性问题，并不意味着FDA已经确定这些药品与所述风险存在因果关系。如果FDA在深入评价后认为药品和风险确实存在因果关系，将可能采取相关措施，包括修改说明书、要求企业制定“药品评估和风险最小化计划”（REMS）或进一步收集信息来确定风险的特征。

FDA还强调将这些药品及其安全性问题发布也不意味着FDA建议处方医生不要给患者开具上述药品或患者应该停止使用这些药品。患者如有疑问，应与医生联系。FDA将在完成这些药品及其安全性问题的评估后，以适当的方式向公众发布信息。

（美国FDA网站）