药物警戒快讯
2009年4月20日
第4期（总第66期）
内容提要
加拿大新增A型肉毒毒素安全信息
EMEA发布含哌甲酯类药品在欧盟的安全使用建议
EMEA建议托瑞米芬增加新的禁忌症
研究表明阿伦磷酸钠可能增加颚骨坏死风险
百时美施贵宝公司通知停用依非韦伦100mg胶囊
SFDA发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明的公告
|
|
国家药品不良反应监测中心 |
|
国家食品药品监督管理局药品评价中心 |
加拿大新增A型肉毒毒素安全信息
2009年1月13日，加拿大卫生部网站发布信息，信息称美国Allergan公司发布最新BOTOX/BOTOX Cosmetic（A型肉毒毒素）重要安全信息。BOTOX和BOTOX Cosmetic是同一种制剂，但商品名不同，分别用于医疗和美容。数月前，美国Allergan公司已经开始与加拿大卫生部密切合作，根据对罕见的不良反应报告的评估结果来修订BOTOX和BOTOX Cosmetic的药品专论，添加了新的安全信息和用药指南。主要内容如下：
l 修订后的BOTOX和BOTOX Cosmetic药品专论增加了局部注射的远隔部位可能出现不良反应，相关症状包括肌肉无力、吞咽困难、吸入性肺炎、言语障碍和呼吸抑制，并能致命；
l 患者如出现吞咽困难、言语障碍或呼吸抑制的症状，应立刻寻求医疗救助；
l BOTOX和BOTOX Cosmetic应由有资历和用药经验的医师给药。修订后的药品专论强调了必须遵照推荐的用法用量给药；
l 有神经性系统疾病、吞咽困难和/或吸入性肺炎病史的患者使用BOTOX和BOTOX Cosmetic时应特别谨慎。当用药效益大于风险时，方可使用肉毒毒素，同时应在专科医生的监督下使用。
BOTOX的局部注射引起远隔部位的肌无力和其他严重不良反应（如吞咽困难、吸入性肺炎）的报告在儿童和成人使用患者中十分罕见， BOTOX Cosmetic的不良反应报告在成人使用患者中也非常少。BOTOX涉及了一些死亡病例，但BOTOX Cosmetic用于美容时所出现的上述罕见不良事件中没有死亡病例。
关于用药剂量，药品专论中阐述道，“总体而言，还未确定在所有注射中每块肌肉最适宜的注射剂量和注射部位的数量。开始治疗时应使用最小有效剂量，随后再逐渐增加，如果需要的话，可达到最大的推荐剂量。”药品专论中列有各类适应症的推荐用药剂量指南和正确的用药说明。例如，BOTOX专论中建议，BOTOX被用于治疗大脑性麻痹引起的小儿痉挛时，每疗程的剂量通常不超过6 U/kg或每3个月的周期不超过200 U。
（加拿大卫生部网站）
EMEA发布含哌甲酯类药品在欧盟的安全使用建议
2009年1月22日，欧洲药品管理局（EMEA）做出结论，哌甲酯类药品仍适用于治疗六岁或以上儿童及成人患者的注意力缺陷多动障碍症（ADHA）。同时还建议在欧盟内统一药品信息，以便所有患者、医护人员和处方人员获得一致的信息，更加安全、正确的使用此类药品。
哌甲酯于20世纪50年代在欧盟上市，商品名包括Ritalin、Concerta、Equasym、Medikinet和Rubifen。此类药品作为ADHA综合治疗方案的一部分，当方案中的心理治疗、教育和社会干预都无法有效地改善患者行为时，可使用此类药物。
欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）回顾了与哌甲酯相关的心血管疾病（高血压、心率加快和心律不齐）和脑血管病（偏头痛、脑血管意外、中风、脑梗死、脑血管炎和脑缺血）的风险。此外，还对此类药品引起的精神病风险、对发育和性成熟的影响以及长期使用的后果进行了调查。
根据对现有数据的回顾，CHMP认为没有必要紧急限制含哌甲酯类药品的使用，但对治疗前的检查、处方的开具和患者用药期间的监测提供了新的建议，以保证最大限度地安全使用这些药品。
由于欧盟内尚未统一此类药品的安全信息，CHMP要求在成员国内所有授权使用的含哌甲酯类药品信息中都应该包括以下内容：
l 治疗前，所有患者应接受检查，了解他们的血压和心率是否正常，并检查家族史中是否有心血管问题。如患者存在上述问题，在未经过专业医师评估之前不应接受哌甲酯的治疗；
l 治疗期间应定期监测患者的血压和心率，一旦出现任何问题，应及时检查；
l 由于目前缺乏对哌甲酯的长期效果的了解，对于服用哌甲酯超过一年的患者，医生应中断治疗（每年至少一次），以便确定是否有必要继续使用哌甲酯；
l 哌甲酯的使用会引起或加重一些精神疾病，如抑郁、自杀念头、敌对行为、精神异常和狂躁。因此，所有患者在治疗之前都应对其精神疾病进行仔细检查，并在治疗期间定期对精神症状进行监测；
l 使用哌甲酯治疗期间应注意监测患者的身高和体重。
此外，CHMP还要求采取进一步的风险最小化措施，包括对医生的教育和进行更多的深入研究，尤其是对哌甲酯长期使用效果的研究。CHMP的意见现已提交至欧盟委员会，以供其做出适于欧盟各国的具有法律约束力的决议。
（EMEA网站）
EMEA建议托瑞米芬增加新的禁忌症
2009年1月22日，欧洲药品管理局（EMEA）发布信息，信息中建议Orion Pharma公司生产的托瑞米芬（Fareston）不应用于患有QT间期延长或其他心脏疾病的患者。QT间期是指在心电图上从Q波开始至T波结束的时间段。QT间期延长患者会出现室性心律失常的风险。
Fareston于1996年在欧盟获准上市，用于治疗绝经后妇女的荷尔蒙依赖型转移性乳腺癌的内分泌治疗。由于Fareston可能导致患者QT间期延长，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对该药品进行了审查。
CHMP在2009年1月19至22日的会议中完成了对现有数据的审查，并认为尽管患者服用Fareston的效益大于风险，但应该限制该药品的使用。CHMP建议有以下症状的患者应该禁用Fareston：
l QT间期延长患者；
l 电解质紊乱，尤其是低血钾症患者；
l 心动过缓（心率异常缓慢）患者；
l 伴有左室射血分数下降的心力衰竭（心脏泵血功能不足）患者；
l 有症状性心律失常病史（心脏节律异常）的患者；
此外，CHMP建议Fareston也不应与其他延长QT间期的药物一同使用。
CHMP建议医生应根据最新的产品信息开具Fareston处方，患者在服用该药品时以及有任何相关疑问应咨询医生或药剂师。
（EMEA网站）
研究表明阿伦磷酸钠可能增加颚骨坏死风险
根据《美国牙科协会杂志》（The Journal of the American Dental Association）发布的研究结果，表明阿伦磷酸钠（福善美）可能增加颚骨坏死风险。
南加州大学牙外科博士Parish Sedghizadeh及其同事对208名服用福善美片剂的患者进行了研究。研究人员发现208名服用过阿伦磷酸钠的患者中有9名出现了二级或三级颚骨坏死，其中4名是在拔牙后出现，而另外5名位是由假牙损伤所致。但在13,522名没有服用过阿伦磷酸钠的患者中却没有一例骨坏死病例。总体来说，服用过口服阿伦磷酸钠的患者中有4%出现了骨坏死，相比较而言，在没有使用过该药品的大量牙病患者群中却没有此病例。作者提出建议，如果患者正在服用二膦酸盐，牙医应考虑其他替代性疗法，避免不必要的拔牙。同时，拔牙前应保证良好的口腔卫生。
《大众医疗新闻》（WebMD）中指出，患者出现骨坏死还有其他的因素，包括化疗、Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂和类固醇的治疗。颚骨坏死也就是颚部骨头遭到微小的损伤时无法治愈，会引起疼痛、肿胀、感染和颚骨暴露。美国合众国际新闻社（UPI）也发布了该信息。
《今日医疗杂志》（MedPage Today）报道称，根据《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）发布的研究结果，为保留骨量而长期口服二膦酸盐可能会导致巨型破骨细胞的形成。阿肯色大学Roert S. Weinstein博士和他的同事从健康绝经后妇女中抽取了51例骨活样本，并对此进行了一项回顾性研究。患者被随机分成5组：安慰剂治疗3年组；阿仑膦酸钠每日1mg、5mg或 10 mg 治疗3年组；以及阿仑膦酸钠每日20 mg 治疗2年、随后安慰剂治疗1年组。研究人员发现，在只服用阿伦磷酸钠治疗的患者中，27%的破骨细胞是有着固缩核的巨型细胞，并且在阿仑膦酸钠治疗中断1年后， 可以发现巨型的、有着20至40个核的多核分离破骨细胞。
（《每日药物情报》（DIA Daily），2009年1月5日)
百时美施贵宝公司通知停用依非韦伦100mg胶囊
2009年1月16日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，称美国百时美施贵宝公司（BMS）向医护人员发布停止使用依非韦伦（SUSTIVA）100mg胶囊的通知。鉴于SUSTIVA 100mg胶囊大多数用于儿童的治疗，百时美施贵宝公司同时提供了儿童可选择服用的其他剂量的制剂。
SUSTIVA 100mg胶囊停用后，以下SUSTIVA制剂仍可使用：
l 50mg和200mg胶囊；
l 600mg薄膜衣片；
l 30mg/ml口服液。
除了以上浓度和制剂的药品，也可以选择默沙东公司的依非韦仑（efavirenz）200mg薄膜衣片（商品名：STOCRIN）。因为STOCRIN 200mg薄膜衣片比SUSTIVA 200mg胶囊更小，所以对一些儿童来说更易于吞咽。
鉴于STOCRIN 200mg薄膜衣片在英国并不常用，百时美施贵宝公司和默沙东公司按照欧洲药品管理局（EMEA）的要求建立了一个系统，如果患者满足以下条件，医护人员则可通过该系统索取STOCRIN 200mg薄膜衣片：
l 3-10岁的儿童；
l 曾服用过SUSTIVA 100mg胶囊或正待使用SUSTIVA 100mg胶囊的儿童；
l 不耐受于口服液的儿童。
自2009年1月起，医护人员可以为满足上述条件的患者索取STOCRIN 200mg薄膜衣片。如果对于SUSTIVA 100mg胶囊的停用有任何疑问，百时美施贵宝公司医疗信息部将随时向咨询者解答。如有需要，医疗信息部将提供关于如何索取STOCRIN 200 mg薄膜衣片的进一步详细信息，并可为使用者选择现有的其他剂量的制剂提供咨询。
（MHRA网站）
SFDA发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明的公告
2009年1月8日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布关于停止生产、销售和使用盐酸芬氟拉明原料药和制剂的公告，公告中称国家药品不良反应监测中心的监测数据表明，使用盐酸芬氟拉明可引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压、心力衰竭、心动过速、心慌、胸闷、血尿、皮疹、恶心、头晕等严重不良反应。
SFDA组织专家对该品种进行了综合评价，认为：国内外监测和研究资料表明，该药品用于减肥风险大于利益。为保障公众用药安全，根据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》，决定停止盐酸芬氟拉明原料药和制剂在我国的生产、销售和使用，撤销其批准证明文件。已上市销售的药品由生产企业负责召回，在所在地药品监督管理部门监督下销毁或者处理。
（SFDA网站）
